肝细胞是一种多维细胞器,其活性对于细胞活力和生物体的长寿至关举足轻重,然而,至今为止,连接起来这些不同层级的组织的理论上调节机制仍然难以捉摸。
最近,分析人员见到,在寄生虫中,核转录因子Y的β结构域(NFYB-1)(NF-Y转录核砂糖体的一个结构域)是肝细胞功能的一个举足轻重指示器。分析人员进行了RNA分悲(RNAi)筛选,见到NFYB-1的缺少能够天气系统肝细胞转录,减小氧耗损,使得肝细胞碎片化,肝细胞应激途径中断,肝细胞悲砂糖复合物水平下降,生物体寿命长缩短。
多组专修分析显示,NFYB-1是溶酶体复合物prosaposin的有效酶抑制剂,prosaposin是砂糖砂糖复合物激素的调节剂。在NFYB-1缺少背景下,受限制prosaposin的表达轻而易举地恢复了悲砂糖复合物复合物的产生、肝细胞功能和长寿。
都只,悲砂糖复合物补充也能拯救NFYB-1缺少的表型。
这些分析结果表明,NFYB-1-prosaposin轴通过脂质库协调溶酶体到肝细胞的信号传导,弱化细胞肝细胞功能和机体健康。
原始出处:
Rebecca George Tharyan et al. NFYB-1 regulates mitochondrial function and longevity via lysosomal prosaposin, Nature Metabolism (2020).
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