JEV:脂肪组织来源的干细胞细胞外囊出水通过骨保护素和miR-21-5p缓解骨质疏松症

颚肥胖症是一种最常用的颚头骨疾病，其主要因素是颚骨形成和颚骨释放出失衡，导致颚骨组织定量丢失。体细胞核缺少的细胞核外小泡(EVS)作为一种新型的无细胞核病人药物，由于其优于表现型体细胞核而受到越来越多的瞩目，因此，探讨脂肪组织缺少的EVS在颚肥胖发病机制中的的作用。

工具：转用基于切向流去除(TFF)子系统的多重去除子系统分离ASC-EV，后用透射电镜、快照光衍射、Zeta阻抗、流式细胞核明为、诱导阵列和酶酶排免疫吸附试验对其进行表征。

结果：EVS富含与颚骨代谢物和外充质体细胞核(MSC)迁移涉及的脂质和诱导。尤其是核因子酶激活剂κB配体的天然依赖性剂----护颚骨素在ASCEV中的高度富集。我们发现制剂ASC-EVS可以加大颚肥胖小鼠的颚骨丢失。ASC-EVS明显依赖性吞噬细胞核的斩颚骨细胞核发挥作用，推动颚骨髓外充质体细胞核(BM-MSCs)的迁移。然而，OPG缺陷的ASC-EVS未揭示出抗斩颚骨细胞核生成的作用，这表明OPG对ASC-EVS的治果至关重要。此外，我们还对小分子RNA测序信息进行了深入研究，以确定与抗颚肥胖涉及的miRNA候选基因。Asc-EVS中的的miR-21-5p通过减至Acvr2a来依赖性斩颚骨细胞核的发挥作用。此外，let-7b-5p在 ASC-EVs总体减低了斩颚骨细胞核形成涉及基因的暗示。ASC-EVS经制剂后穿越颚骨组织，且持续时外更长。

图1 从人ASCs分离的EVS(ASC-EVS)的特性。(A)ASC-EVS的经典和室温透射电子显微镜(TEM)投影。基准，100 nm(左)和50 nm(右)。(B)用快照光衍射法测定ASC-EVS的粘性产于。(C)EV凹凸不平研究课题(CD9、CD63和CD81)和内部酶研究课题(GM130和Calnexin)的流式细胞核练成深入研究。(D)计算ASC-EVS的Zeta阻抗。ASC-EV的平均Zeta阻抗为-16.3 mV

图2 给予ASC-EVS可改善去卵巢小鼠的颚肥胖症性状。(A)较强特色的颚骨小梁抛物线投影；(B)股颚骨三维重建投影。(c-h)股颚骨颚骨小梁微结构上的定量深入研究。首次病人4亦同，取左侧股颚骨，用μCT计算颚骨小梁结构上Index。信息均数±方差(n=6)。**p<0.001；*p<0.0001；##p<0.01；#p<0.001。BV，颚骨体积；BV/TV，颚骨体积百分比；TB。TH，颚骨小梁厚度；TB。否，颚骨小梁数量；SMI，结构上模型Index

图3 EV诱导与颚骨代谢物的关系。(A)诱导阵列的特色荧光投影。(1)胰岛素样脂质-1、(2)白细胞核介素-17、(3)颚骨激活素、(4)颚骨结构上上再次发生酶-6、(5)颚骨结构上上再次发生酶、(6)颚骨桥酶、(7)单核细胞核趋化酶-1、(8)颗粒锆酶酶酶-2、(9)颗粒锆酶酶酶-3、(10)转化脂质-β1、(11)囊肿因子-α和(12)颚骨结构上上再次发生酶-7。(B)诱导的中的位数像素强度。(C)酶酶排免疫吸附试验(ELISA)测定OPG酶暗示。信息为平均值±SD

论点:ASC-EVS中的的OPG、miR-21-5p和let-7b-5p可依赖性斩颚骨细胞核发挥作用，增大颚骨释放出涉及基因的暗示，预设ASC-EVS未来将会视为病人颚肥胖的无细胞核病人剂。

原文来历：

Lee KS, Lee J, Kim HK,et al.Extracellular vesicles from adipose tissue-derived stem cells alleviate osteoporosis through osteoprotegerin and miR-21-5p.J Extracell Vesicles 2021 Oct;10(12)