Nat Commun：I型糖尿病的免疫另行靶点“诞生”！

导 语：近几年，随着数据分析的深入，I型号肾病症与化脓性之间的关系随之被披露出来，举例来说，T细胞核在胰腺β细胞核的损害当中起主要作用，但加强异常T细胞核诱导的分子可前提却仍然相符合。亦同，来自慕尼黑的大学麻省理工学院的数据分析医务人员发掘出了一种损害调节性T细胞核（Tregs）分化和准确性的前提，消除会有该前提的分子可，可加强表征Tregs再次产生，从而引致化脓性激活的提高，这也就是说一个新的分子可靶点的“诞生”，将会阻碍甚至公共卫生1型号肾病症的频发！涉及结果以“miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes”为题在线发表在《nature communications》月刊上。在1型号肾病症症状和健康者母体皆能发掘出去甲β细胞核特异性自身反应性T红细胞核,一般而言被以外调节性T红细胞核在内的免疫调节系统所控制，一旦针对去甲复合物的化脓性耐所受平衡被缔造,这些自身反应性T红细胞核就会特异性地损害去甲β细胞核。据推测，在“前驱症状”过后或确诊在此之后，调节性T细胞核无法控制细胞核毒性T细胞核针对自身细胞的偷袭，CD4和CD8T细胞核可协调偷袭并损害β细胞核，而且B细胞核还会造成自身抗原来结盟β细胞核细胞，有些β细胞核之后产生（通过细胞核分裂或新细胞核产生）来取代被损害的细胞核。但随大大的，被损害的细胞核量远远多于被替代的细胞核。当β细胞核存量提高约80%时，本体无法分泌更多的去甲素，引致血糖升高以及诊断诊断为肾病症。来自美国的数据分析医务人员发掘出，T红细胞核需要通过释放含miR-142-3p、miR-142-5p和miR-155的外泌体作用于去甲β细胞核，加强β细胞核增殖。这已被猜测是Ⅰ型号肾病症造成发展前提的一部分。在粘液，β母体这些miRNA的失活保障它们易所受T红细胞核外泌体诱导的细胞核增殖，并在母体解救NOD小鼠（一种举例来说的T1D模型号）当中的T1D发展。而在本次数据分析当中，数据分析医务人员注意到到，miR142-3p在这一过程当中发挥了关键的作用。在NOD小鼠发病症过程当中，他们验证到miR142-3p的轻元素明显增加，进而引致除此以外T细胞核当中Tet2细胞的强调提高。再一，调节性T细胞核的Foxp3基因（转录系数Foxp3被认为是调节性T细胞核最主要的诱导系数）频发了错误的表观遗传频发变化。这些重要免疫细胞核的存量提高了，Tregs挽回准确性，这一系列的一个系统反应再一引致了化脓性病症，如I型号肾病症的频发。miR-142-3p在CD4 + T细胞核当中强调丰富，并在去甲化脓性当中上调如此看来，miR142-3p与调节性T细胞核功能所受到破坏有密切关系，父女找到了，那揪出背后父女又能否翻盘这一过程呢？在此之后，数据分析医务人员在粘液阻断了miR142-3p分子可的造成，结果发掘出，Tregs的准确性得到了很大程度上地改善，不仅如此，表征Tregs的存量也较前增加。其所地，在动物模型号当中，去甲素降解β细胞核的化脓性反应也有所减低。本次数据分析表明，miR142-3p的类似物消除可以另辟新的除此以外来减低生物体对自身造成去甲素细胞核的活性。为了非常进一步数据分析特定miRNAs的类似物消除潜力，大幅提高miR142-3p消除剂在涉及外源核当中的选择性和类似物依靠是要务。另外，丹尼尔的数据分析的小组还决心非常进一步确定所受miR142-3p诱导的基因，以便非常确切地找到应对 I型号肾病症的治疗及早。原始出处：Martin G. Scherm， Isabelle Serr，et.al. miRNA142-3p targets Tet2 and impairs Treg differentiation and stability in models of type 1 diabetes Nature Communications