高影响变异期刊上发表的那些非劣效性试验

近年来公开发请注意的非劣效性试制越来越多，然而，这些研究成果的的设计模式数量级如何，我们还知之甚少。亦同，《Circulation》刊物公开发请注意了一项研究成果，以全身性行业为例，对极低负面影响因子科学刊物上公开发请注意的非劣效性试制的外观上、的设计模式数量级等进行时了探讨。研究成果已确定了1990-2016年公开发请注意在JAMA、Lancet和NEJM上的非劣效性试制。两位独立评审员浓缩了资料。关注的资料基本要素包含非劣效性界值，哪些研究成果的结果大幅提极低了非劣效性，哪些试制不存在不必要负面影响非劣效性推断结果的主要或次要诱因。主要的的设计模式普遍性诱因包含：没有人同时展示ITT量化（意向性量化）和PP量化（符合基准研究成果促请书量化）的结果，α＞0.05，新疗法方法并未与最佳疗法促请书进行时比较，没有人断言非劣效性界值的合理性，配置文件也就是说人数或失访率≥10%。次要诱因包含次优盲法，是否分组隐匿等。研究成果结果研究成果职员在PubMed上进行时检索，共检索到2，544篇短文，其里面110篇（包含111项试制）符合基准入选为基准（请注意1）。请注意1 入选为的非劣效试制的基本研究成果外观上研究成果公开发请注意的时长跨度从1992年到2016年。这些试制里面，样本量里面位数为3，006（IQR：1，021-6，068）。可验到非劣效性的稳定性（power）里面位数为86％（IQR：80％-90％）。可离开主要终点站量化的患者里面位数为2，707（IQR：1，021-5，966）。9项研究成果（8.1％）延后终止（4项研究成果由于安全性疑问，3项由于入组较慢，1项研究成果发现无益一处，1项研究成果由于一致性损坏）。非劣效性界值60项（54.0％）试制的非劣效性界值是基于ARD（仅仅安全性关联，absolute risk difference）暂时的，50项（45.0％）试制基于相对关联（29项基于HR，14项基于RR，7项试制基于OR）。1项试制的界值基于相对关联但没有人都以实质性分作，1项试制没有人分析报告非劣效性界值。各项试制的非劣效性界值关联很大（ARD在0.4％~25％，HR在1.05~2.85，RR在1.1~1.8，OR在1.1~2.0）。在公开发请注意过研究成果的设计/研究成果促请书具体的设计模式短文的试制里面，研究成果职员发现有7篇试制的研究成果的设计/促请书与就此公开发请注意的文章彼此之间不存在关联或有资讯其会。有的在就此公开发请注意的短文里面更是改了非劣效性界值，有的则缺少如何选择非劣效性界值具体的其余部分或全部内容。主要终点站的结果111项试制里面，有2项试制，难以分析分析报告贝叶斯。在109项符合基准基准的试制里面，86项（78.9％）的试制标示出不具非劣效性（其里面20项试制的结果也标示出出优效性）；23项（21.1％）试制并未大幅提极低非劣效性（16项研究成果的结果不已确定，7项研究成果标示出插手新政策的第一集更是差）。在95项（85.6％）试制里面，主要终点站量化是基于ITT量化或录入ITT量化，11项（9.9％）试制适用PP量化，5项（4.5％）适用其他或并未定义的量化类型。绝大多数（90％）试制在摘录里面适当地分析报告了研究成果结果，即是非劣效，优效或劣效性，研究成果如果没有人大幅提极低，则指出并未大幅提极低非劣效性。但是，还有一些试制，要么是摘录所述的资讯和研究成果结果彼此之间不存在关联，要么是摘录提供的资讯不足。的设计模式和分析报告的普遍性70项试制（63.1％）通过对另一个配置文件青年人的二次量化（例如，如果首次量化是ITT量化，则再好好一次PP量化）来展示主要研究成果终点站，其里面66项试制的结果恰当，而4项试制的两次量化结果不恰当。68项试制（61.3％）提供了如何已确定非劣效性界值，而43项试制（38.7％）没有人。110项（99.0％）试制的脊柱α≤0.05，其里面44项试制的脊柱α≤0.025。第一时间量化（post-hoc ysis）发现，与药品试制比起，药物试制的α水平更是极低（Wilcoxon秩和验P = 0.02）。在27项研究成果里面（24.3％），有> 10％的大多数人延后退出，包含随访失访，延后中止插手或其他或许（请注意2）。总体而言，基于所有主要的偏倚诱因，27项试制（24.3％）被认为不具极低偏倚安全性。97项（87.3％）试制的书名或摘录里面分析报告了非劣效性的设计。67项（60.4％）试制，除了就此的研究成果文章，还同步公开发请注意了研究成果的设计或研究成果促请书的的设计模式短文。在这67项试制里面，8项（11.9％）试制的非劣效性界值在就此投稿文章与促请书彼此之间不存在关联或在其里面一篇短文里面并未披露。大多数试制（n = 60，54％）是开放表单试制，12项试制（10.8％）为单盲，39项（35.1％）为结果表明。100项试制进行时了分组隐匿（90％）。91项试制（82％）对主要终点站进行时了盲法判定。总之，基于所有的次要偏倚诱因，25项试制（22.5％）不具极低偏倚安全性（图2）。根据所有主要和次要诱因，有7项试制（6.3％）不具极低偏倚安全性。第一时间量化并未标示出出三种科学刊物的短文在主要诱因（Kruskal-Wallis验P = 0.28）或次要诱因（Kruskal-Wallis验P = 0.11）上的关联。然而，对非劣效性试制的研究成果的设计或研究成果促请书的可获得性进行时分析分析报告，在三种科学刊物里面，NEJM公开发请注意的试制里面，有74.2％公开发请注意过具体的的设计模式短文或有应用软件的研究成果促请书，JAMA为53.3％，Lancet为33.3%（Fisher精确验P = 0.001）。时长趋势近年来，这些科学刊物上公开发请注意的全身性非劣效性试制有所增加（P<0.001 for trend，图3）。一项第一时间量化标示出，在111项划入的试制里面，公开发请注意时长在2010年后的有52项（46.8%）。2010年之后公开发请注意的试制，不存在的设计模式或研究成果分析报告普遍性的安全性有所降极低（2010年先前 vs 2010年之后，主要偏倚诱因和次要诱因的P = 0.03和0.002）。讨论全身性行业里面的非劣效性试制越来越多地公开发请注意在极低负面影响力的科学刊物上，这些试制里面非劣效性试制主要用于对新插手新政策的验。并且大多数是大型多里面心研究成果。鉴于许多非劣效性试制已成首肯新疗法的基础，很有必要对他们进行时研究成果。尽管大多数试制声称新疗法方法比起大鼠的非劣效性，但很多研究成果不存在不具偏倚安全性的的设计模式或研究成果分析报告普遍性，不必要削弱其结论的可信度。有必要提极低对这些普遍性诱因的相识，更是快遵从FDA和CONSORT指南关于非劣效性试制的设计、实施和分析报告的促请。注释：Circulation. 2019 Jun 10. doi： 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040214.